ABSTRACT
Introduction: À ce jour, près de 2 milliards de doses vaccinales anti-COVID-19 ont été administrées. Divers effets indésirables dermatologiques ont été décrits (réactions locales au point d'injection, urticaire, éruptions morbilliformes, etc.). Douze cas de nécrolyse épidermique (NE, incluant les syndromes de Stevens–Johnson et de Lyell) ont été publiés. Notre objectif était d'analyser les cas de NE post-vaccin anti-COVID-19 notifiés en pharmacovigilance (PV) et de faire une revue de la littérature. Matériel et méthodes: Nous avons extrait de la base de données mondiale de PV (VigiBase), en requêtant avec le « Prefered terms » NE et les vaccins anti-COVID-19 comme médicaments « suspect », les cas de NE déclarés jusqu'au 03/03/2022. Nous avons analysé les caractéristiques de la NE, le déclarant, le délai d'apparition des symptômes, le type de vaccin et la dose (1re : D1, ou 2e : D2), la présence éventuelle d'un autre médicament suspect. Nous avons décrit plus précisément les cas rapportés dans la base de données de PV française et calculé le score ALDEN pour chaque molécule suspectée. Enfin, nous avons analysé les cas de la littérature en revoyant les photos et les données cliniques publiées. Résultats: Nous avons identifié dans VigiBase 240 cas de NE pour lesquels les vaccins anti-COVID-19 étaient considérés comme « suspects », dans 64 % des cas en provenance des États-Unis, et pour 60,5 % survenus chez des femmes, majoritairement entre 45–64 ans. Il s'agissait de syndrome de Stevens–Johnson (décollement < 10 %) dans 80 % des cas, 7 % sont décédés. Le vaccin le plus souvent suspect était à ARNm (82 %). Ces cas étaient difficiles à interpréter en raison d'un manque de données (biopsies, symptomatologie, nature du déclarant).La base française de PV comporte 8 cas de NE. Un cas survenu chez une patiente asiatique avec HLA favorisant était plutôt lié à la lamotrigine d'après le calcul du score ALDEN (6 pour lamotrigine et 2 pour le vaccin), 4 cas étaient probablement des erreurs diagnostiques ou non médicamenteux (1 érythème polymorphe, 1 NE post-mycoplasme, 1 éruption morbiliforme et 1 surdosage en méthotrexate) et pour 1 cas, les données descriptives étaient manquantes. Nous avons donc retenu 2 cas de NE potentiellement en lien avec le vaccin : un homme de 40 ans dont la NE a débuté dans les 24 heures suivant la D1 du vaccin Pfizer®, et un homme de 81 ans ayant débuté 3 jours après la D2 du vaccin Pfizer® une NE d'issue fatale.Après analyse critique des 12 cas de la littérature, nous n'en avons retenu que 3 correspondant sémiologiquement à une NE possiblement en lien avec le vaccin. Discussion: Notre étude de PV, conjuguée à l'analyse critique de la littérature, ne retient au total que 5 cas de NE possiblement induite par le vaccin anti-COVID-19, sans toutefois pouvoir affirmer le lien de causalité. La majorité des autres cas ne sont pas des NE ou ont d'autres médicaments suspects. Comme avec les autres vaccins, l'éventualité d'une NE post-vaccinale anti-COVID-19 semble donc exceptionnelle et ne remet pas en question le bénéfice attendu de cette vaccination au regard de la morbi-mortalité du SARS-CoV-2.
ABSTRACT
Background: Concerns emerged for the management of intramuscular (IM) injections for COVID-19 vaccines in patients with therapeutic anticoagulation. Aim(s): The aim of the study was to evaluate the risk of bleeding events following IM vaccination in patients under therapeutic anticoagulation Methods: We first performed a French multicentre prospective study including patient treated by anticoagulant therapy for venous thromboembolism between May 2021 and September 2021. Consecutive patients were asked to report bleeding events at the site of COVID-19 vaccine injection during follow-up. We next performed a request in the French national pharmacovigilance database to identify cases of bleeding events at the site of injections following COVID-19 vaccine in patients under therapeutic anticoagulation between December, 27th, 2020 and June, 30th, 2021. Result(s): Between May and September 2021, a total of 348 patients with anticoagulant therapy received 561 IM injections of COVD-19 vaccines. Median age of patients was 68.4 years and 65.2% were males. Almost all patients were treated with direct oral anticoagulant (DOAC 96.6%), 11 (3.2%) patients with vitamin K antagonist and one (0.2%) with tinzaparin. Among them, 17.9% had pressure at the injection site after the injection and 4.2% had anticoagulant dose skipping before vaccination. After IM injections, a total of 3 (0.6%) bleeding events were observed, 2 (0.4%) minor and one (0.2%) clinically relevant non-major bleeding. We next observed in the French national pharmacovigilance database a total of 13 bleeding events (all minor bleeding) at the site of injection in patients on therapeutic anticoagulation between December, 27th, 2020 and June, 30th, 2021. In France, 69,089,410 doses of COVID-19 vaccine were administered during this period. These bleeding events correspond to a spontaneous notification rate of 0.19 cases (95% CI 0.09-0.29) reported per million of doses administered. Conclusion(s): IM vaccination appears safe in patients under therapeutic anticoagulation in particular with DOAC, and may not require skipping doses.
ABSTRACT
Introduction: The causal relationship between Guillain-Barré syndrome (GBS) and vaccination is still disputed. Our aim was to assess the association between GBS and mRNA (Tozinameran and Elosameran) or adenovirus-vectored (ChAdOx1 nCoV-19 and Ad26.CoV2.S) vaccines. Material and methods: Spontaneous reports of GBS following mRNA-based or adenovirus-vectored vaccination were extracted from Vigibase®. For countries with both available exposure data obtained from Our World in Data website and national incidence of GBS, estimation of the reporting rates and an observed-to-expected (OE) analysis based on the background incidence using a 21-and 42-day risk window were performed. Results: A total of 2,499 cases were included with adenovirus-vectored vaccines in 1,157 (46.3%) and mRNA-based vaccines in 1,342 (53.7%). Sex ratio was 1.09 and median age 57 years (IQR 45-66). The reporting rates per 100,000 person-years within the 42-day window were 5.57 (95% CI, 5.13-6.03) for adenovirus-vectored vaccines and 1.39 (95% CI, 1.31-1.47) for mRNA vaccines compared to a background incidence of 1.2 to 3.1 per 100,000 person-years. For mRNA-based vaccines, the OE was lower than 1 for both risk windows in all European countries and slightly elevated only for the 21-day risk window in the US. For adenovirus-vectored vaccines, the OE ratio was consistently above 2.0 across countries and for both risk windows. Sensitivity analyses using scenarios based on an under-reporting rate of 50% and estimates of confirmed cases of GBS ranging from 55% to 76%, minimally altered these results. Discussion/Conclusion: These findings both suggested the absence of safety concern for GBS with mRNA vaccines and a small increased risk with adenovirus-vectored vaccine. Despite some evidence of differential reporting between countries, our study based on a high number of cases of GBS together with exposure data offered unique opportunities to address the relevance of spontaneous reporting of rare events for epidemiological purposes.